Какво представлява гена JAK2?

Общ преглед

Наскоро ензимът JAK2 е във фокуса на изследванията за лечение на миелофиброза (MF). Едно от най-новите и най-обещаващи лечения за MF е лекарство, което спира или забавя доколко действа ензимът JAK2. Това помага да се забави болестта.

Продължавайте да четете, за да научите за ензима JAK2 и как той е свързан с гена JAK2.

Генетика и болести

За да разберем по-добре гена и ензима JAK2, е полезно да имаме основно разбиране за това как гените и ензимите работят заедно в нашите тела.

Нашите гени са инструкциите или чертежите на нашите тела да функционират. Имаме набор от тези инструкции във всяка клетка на нашето тяло. Те казват на нашите клетки как да произвеждат протеини, които продължават да произвеждат ензими.

Ензимите и протеините предават съобщения до други части на тялото, за да изпълняват определени задачи, като например да помагат при храносмилането, да стимулират растежа на клетките или да предпазват тялото ни от инфекции.

Докато нашите клетки растат и се делят, нашите гени в клетките могат да получат мутации. Клетката предава тази мутация на всяка клетка, която създава. Когато генът получи мутация, това може да направи чертежите трудни за четене.

Понякога мутацията създава грешка, толкова неразчитаема, че клетката не може да създаде никакъв протеин. В други случаи мутацията кара протеина да работи извънредно или да остане постоянно включен. Когато мутацията наруши протеиновата и ензимната функция, това може да причини заболяване в организма.

Нормална функция JAK2

Генът JAK2 дава на нашите клетки инструкции за производството на протеин JAK2, който насърчава растежа на клетките. Генът и ензимът JAK2 са много важни за контролиране на растежа и производството на клетки.

Те са особено важни за растежа и производството на кръвни клетки. Ензимът JAK2 усилено работи в стволовите клетки в нашия костен мозък. Известни също като хематопоетични стволови клетки, тези клетки са отговорни за създаването на нови кръвни клетки.

JAK2 и кръвни заболявания

Мутациите, открити при хора с МФ, карат ензима JAK2 да остане винаги включен. Това означава, че ензимът JAK2 работи постоянно, което води до свръхпродукция на клетки, наречени мегакариоцити.

Тези мегакариоцити казват на други клетки да отделят колаген. В резултат на това белезната тъкан започва да се натрупва в костния мозък - издайническият признак на MF.

Мутациите в JAK2 са свързани и с други кръвни заболявания. Най-често мутациите са свързани със състояние, наречено полицитемия вера (PV). При PV мутацията JAK2 причинява неконтролирано производство на кръвни клетки.

Около 10 до 15 процента от хората с PV ще продължат да развиват МФ. Изследователите не знаят какво причинява някои хора с мутации JAK2 да развият MF, докато други развиват PV вместо това.

JAK2 изследвания

Тъй като JAK2 мутации са открити при повече от половината от хората с МФ и над 90 процента от хората с PV, това е обект на много изследователски проекти.

Има само едно одобрено от FDA лекарство, наречено руксолитиниб (Jakafi), което работи с ензимите JAK2. Това лекарство работи като инхибитор на JAK, което означава, че забавя активността на JAK2.

Когато ензимната активност се забави, ензимът не винаги е включен. Това води до по-малко производство на мегакариоцити и колаген, което в крайна сметка забавя натрупването на белези в MF.

Лекарството руксолитиниб също регулира производството на кръвни клетки. Това се постига чрез забавяне на функцията на JAK2 в хематопоетичните стволови клетки. Това го прави полезен както за PV, така и за MF.

В момента има много клинични проучвания, фокусирани върху други инхибитори на JAK. Изследователите също работят върху това как да манипулират този ген и ензим, за да се надяваме да намерят по-добро лечение или лек за MF.