Спиналната мускулна атрофия (SMA) е рядко генетично състояние, което нарушава способността на човек да контролира движението на мускулите си. Повечето видове SMA се диагностицират при кърмачета, но понякога състоянието започва в зряла възраст.
Понастоящем няма лечение за SMA, но Администрацията по храните и лекарствата (FDA) наскоро одобри няколко нови лечения както за SMA от тип 1, така и за тип 2, включително иновативни генни терапии, с много повече потенциални лечения на хоризонта.
Типове SMA
Мутациите в гена SMN1 причиняват SMA. Броят на копията на друг ген, известен като SMN2, влияе върху тежестта на състоянието. SMN1 и SMN2 предоставят инструкции за получаване на протеин, наречен двигателен неврон за оцеляване (SMN).
SMN е необходим за поддържане на двигателните неврони, клетките, които предават сигнали от мозъка и гръбначния мозък, като казват на мускулите да се свиват и позволяват на тялото да се движи.
Симптомите на SMA включват:
- слаби ръце и крака
- невъзможност да стоите или да седите без опора
- проблеми с дишането
В зависимост от броя на копията на SMN2, които човек има, има няколко различни типа SMA.
Тип 1 SMA
Хората с тип 1 SMA обикновено имат само два гена SMN2.
SMA от тип 1 е най-често срещаната и най-тежката форма на SMA. Симптомите на тип 1 SMA, известен също като болест на Вердниг-Хофман, обикновено започват през първите 6 месеца след раждането.
Продължителността на живота на децата с този тип SMA е била около 2 години. Въпреки това перспективите се подобряват поради по-новите лечения. Сега децата, диагностицирани с този тип SMA, могат да оцелеят в продължение на няколко години.
Тип 2 SMA
Хората с тип 2 или междинен SMA обикновено имат три или повече гена SMN2. Симптомите на SMA тип 2 обикновено започват, когато бебето е на възраст между 7 и 18 месеца.
По-рядко срещани видове
SMA от тип 3, наричан още SMA с късно начало или болест на Kugelberg-Welander, е по-малко тежка форма на SMA. Симптомите обикновено започват след 18-месечна възраст.
Симптомите на тип 4 или появата на SMA при възрастни обикновено започват в ранна възраст, най-често след 35-годишна възраст.
Съществуват и други, по-рядко срещани форми на SMA, които са причинени от мутации в други гени.
Изследвания и клинични изпитвания
Изследванията за нови лечения за SMA продължават.
Много изследователи вярват, че ще е необходима комбинация от лечения, за да се осигури най-голяма полза.
В момента се разследват множество различни механизми. Те включват:
Коригиране на гена SMN1
Фармацевтичната компания Novartis произвежда онасемноген abeparvovec-xioi (Zolgensma), интравенозно лекарство, предназначено за лечение на SMA при деца на възраст под 2 години.
Компанията изучава подобно лекарство, което ще бъде доставено интратекално (инжектирано в течността, заобикаляща гръбначния мозък). Този метод на доставка може да направи тази възможност за лечение достъпна за по-възрастни пациенти с SMA.
Изследователите също разглеждат използването на нова технология за редактиране на ДНК, наречена CRISPR / Cpf1, за да превърне гена SMN2 в ген, подобен на SMN1. Това изследване е в ранен стадий, но потенциално може да доведе до излекуване, ако се окаже ефективно като лечение при хора.
Модифициране на SMN2 гени
Novartis работи и върху лекарство, наречено бранаплам (LMI070), което има за цел да увеличи количеството функционален SMN протеин, който гена SMN2 произвежда. Сега агентът се изследва в малки проучвания фаза I и фаза II при кърмачета с SMA тип 1.
Shift Pharmaceuticals разработва лекарство, наречено E1v1.11, което има за цел да лекува всички видове SMA, като използва собствения геном на човек, за да увеличи производството на SMN протеин.
E1v1.11 е антисмислен олигонуклеотид (ASO), който в момента се тества върху животни.
Насочване на мускулната функция
Cytokinetics и Astellas Pharma разработват reldesemtiv, бърз активатор на тропонин на скелетните мускули (FSTA), който се смята, че води до увеличаване на способността на скелетните мускули да се свиват.
Агентът вече е показал обещаващи резултати за тези с тип 2, тип 3 и тип 4 SMA във фаза II клинично изпитване.
Апитегромаб, разработен от Scholar Rock, засилва мускулния растеж, като инхибира активирането на инхибитор на мускулния растеж, известен като миостатин.
Това лекарство има за цел да подобри двигателната функция при хора с SMA. Провежда се изпитване с доказателство за концепция фаза II при хора с SMA от тип 2 и 3. Междинен анализ на проучването вече показа потенциални ползи, като се очаква тази година да бъдат публикувани повече данни.
Biogen, производителят на нусинерсен (Spinraza), също разработва BIIB110 (ActRIIA / B лиганд капан). Този агент инхибира както миостатина, така и свързаните с него фактори, известни като активини. В момента е във фаза I развитие.
Важно е да се отбележи, че насочването към мускула не решава основния генетичен проблем, който причинява SMA. Следователно лекарствата, които подобряват мускулната функция, са по-склонни да се използват в комбинация с други терапии, които действат върху SMN гените.
Защита на двигателните неврони
Моторните неврони са нервните клетки, които се влошават при хора с SMA. Изследователите се стремят да намерят нови терапии, които пречат на двигателните неврони да станат нефункционални.
Тези видове терапии, ако бъдат успешни, вероятно ще се използват в комбинация с други лекарства, които адресират основния генетичен проблем в SMA.
Текущи възможности за лечение
Три лекарства са одобрени за SMA.
Нусинерсен (Spinraza)
Spinraza е одобрена от FDA през 2016 г. за лечение на всички форми на SMA при деца и възрастни.
Това е антисмислен олигонуклеотид, който действа чрез увеличаване на производството на SMN протеин с пълна дължина и се прилага интратекално (инжектира се в течността около гръбначния мозък) като еднократно лечение.
Доказано е, че Spinraza е полезен при около 40% от пациентите с SMA с детско начало от тип 1, които са го получавали.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Zolgensma, одобрен през 2019 г., е генна терапия, която е одобрена за лечение само на деца под 2-годишна възраст със SMA. С този агент вирусният вектор доставя функционален човешки SMN ген до моторните неврони.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi е одобрен от FDA през 2020 г. за лечение на SMA при пациенти на възраст над 2 месеца. Това е модификатор за сплайсинг на SMN2 с малка молекула, който се прилага през устата.
Други лечения
Няколко други терапии могат да помогнат при мускулна слабост и да подобрят независимостта на тези с SMA, включително:
- физиотерапия
- трудова терапия
- рехабилитация
- помощни устройства, като скоби, ортези и инвалидни колички
Outlook
Времето е от решаващо значение, когато става въпрос за SMA лечения. Проучванията показват, че много нови лечения работят най-добре преди децата да започнат да имат симптоми или възможно най-скоро след поставяне на диагнозата, в сравнение с тези, които чакат да започнат лечението.
Новите лечения, одобрени през последните няколко години, предлагат на хората с SMA подобрения в двигателната функция и удължен живот за тези с най-тежките форми на SMA.
Въпреки че понастоящем няма лечение за SMA, важни изследвания продължават. Тъй като изследователите научават повече за редактирането на гени и други подходи за лечение на основните генетични причини за SMA, сценарият вероятно ще се промени бързо.
