Разбиране на генната терапия за спинална мускулна атрофия

Спиналната мускулна атрофия (SMA) е рядко генетично заболяване, което прогресивно засяга двигателните неврони в гръбначния стълб и мозъчния ствол. Това води до слабост на доброволните мускули, което може да повлияе, наред с другото, на говоренето, храненето, ходенето и дишането.

SMA обикновено се диагностицира чрез генетични тестове или скрининг за новородени при кърмачета и деца. Както беше отбелязано в статия от Американската академия по педиатрия през 2019 г., това е най-честата наследствена причина за детска смъртност.

Има четири типа SMA: тип 1, тип 2, тип 3 и тип 4.

Според Асоциацията на мускулната дистрофия децата, които проявяват симптоми при раждането или по време на ранна детска възраст, често имат SMA тип 1, което значително влияе върху двигателната функция. Колкото по-рано започнат симптомите, толкова по-голямо е въздействието, като тип 1 е най-въздействащ.

Но нова иновативна генна терапия, одобрена през май 2019 г. за лечение на деца под 2-годишна възраст, дава надежда за семействата, засегнати от SMA.

Какво представлява еднодозова генно-заместителна терапия за спинална мускулна атрофия?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (търговска марка Zolgensma) е първата генна терапия, одобрена за лечение на деца, живеещи със SMA.

През май 2019 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри Zolgensma, еднодозова интравенозна терапия, насочена към причината за SMA.

По-конкретно, Zolgensma е показан за деца на 2-годишна възраст и по-млади без терминална слабост.

Еднодозовата генна терапия се прилага като еднократна инфузия във вената с помощта на IV. Процедурата отнема няколко часа, като инфузията тече 60 минути.

След като инфузията завърши, здравният екип ще наблюдава детето ви в продължение на 2 часа. Както по време на инфузията, така и след това, жизнените показатели на детето ви ще бъдат наблюдавани. Последващи ангажименти, които включват лабораторни тестове, се изискват до 1 година.

Как работи?

SMA засяга двигателните нервни клетки в гръбначния мозък. Това заболяване се причинява от наследствен дефект SMN1 ген. Това кара децата да имат проблеми с вдигане на главата, дишане и преглъщане.

Мутации, причинени от SMN1 гените са класифицирани въз основа на възрастта на поява и тежестта, като най-честата и тежка е SMA с детско начало. За съжаление, много деца, засегнати от тип 1 SMA, не оцеляват през миналото ранно детство.

Еднократната доза Zolgensma е насочена към генетичната основна причина за SMA и замества функцията на липсващите или неработещите SMN1 ген с ново, работещо копие на човешки SMN ген. Това помага на двигателните неврони да работят правилно.

Важно е да се отбележи, че Zolgensma не се променя или става част от ДНК на детето.

Изследователите посочват, че колкото по-ранни деца получават спинална мускулна атрофия генна терапия, толкова по-добри са резултатите. Децата, които получават това еднократно интравенозно приложение на Zolgensma, могат да забележат подобрение в мускулното движение и функция.

Клиничните проучвания също показват намалена нужда от дихателна подкрепа и подобряване на степента на преживяемост. Изпитванията не са фокусирани върху деца с напреднал SMA.

Безопасно ли е?

FDA съобщава, че безопасността на Zolgensma се основава както на текущи, така и на завършени клинични изпитвания, изучаващи общо 36 педиатрични пациенти с SMA с детско начало.

Според данните най-честите нежелани реакции на Zolgensma са повишени чернодробни ензими и повръщане.

Децата със съществуващо чернодробно увреждане са изправени пред повишен риск от сериозно увреждане на черния дроб, ако се лекуват със Zolgensma. Поради това чернодробната функция трябва да се оцени преди лечението и да се наблюдава в продължение на минимум 3 месеца след лечението, съгласно информацията за безопасност от Novartis.

Внимателният скрининг и внимателното управление на генетичния трансфер са от решаващо значение за безопасността и ефективността на заместителната терапия с онасемноген абепарвовок-ксиои.

Резултати

Експертите се надяват за бъдещето с SMA генна терапия.

Според проучване от 2020 г., публикувано в списание Pediatrics, безопасността и ранните резултати от първите 21 деца (на възраст от 1 до 23 месеца), лекувани в Охайо, показват, че генният трансфер се понася добре при деца на 6-месечна възраст и по-млади.

По-големите деца обаче са имали по-високи нива на аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза и γ-глутамил транспептидаза, което изисква по-висока доза преднизолон.

Като цяло изследователите смятат, че резултатите от проучването са обещаващи. По-конкретно, те съобщават, че симптоматичните пациенти са имали функционални подобрения в двигателното функциониране, както субективно, така и обективно.

Нещо повече, изследователите също съобщават, че пет деца, лекувани преди появата на симптомите, не са развили признаците на слабост, типични за SMA.

Един проблем, който трябва да се отбележи, е високата цена на лекарството. Освен това Zolgensma при пациенти с напреднал SMA не е оценяван.

Все още продължават клинични изпитвания, тестващи ефикасността и безопасността на Zolgensma при различни пациенти, представляващи различни възрасти и типове SMA.

Други лечения за SMA

Предвид неотдавнашното одобрение за употреба и високата цена на Zolgensma, са необходими продължителни изследвания. По това време одобрението за употреба също е ограничено до тези под 2-годишна възраст.

Други одобрени от FDA лечения, използвани в момента за лечение на SMA, включват Spinraza и Evrysdi.

Spinraza е одобрен за всички възрасти и видове SMA. Това е интратекална инжекция, което означава, че се инжектира в гръбначната течност и трябва да се прилага от медицински специалист. Дозирането включва четири инжекции през първите 2 месеца, последвани от поддържащи дози на всеки 4 месеца.

Evrysdi е одобрен за възраст над 2 месеца. Това е ежедневно перорално лекарство, взето у дома.

Има и други лечения, които все още се изследват.

За вкъщи

Спиналната мускулна атрофия е рядко, но сериозно генетично заболяване, което засяга периферната нервна система, централната нервна система и доброволното движение на мускулите. Децата с тип 1 SMA са изправени пред по-голямо въздействие върху двигателната функция.

Резултатите от текущите клинични проучвания показват обещаващи подобрения в качеството на живот на засегнатите от SMA, благодарение на генно-заместителната терапия.

За повече информация относно еднодозова генно-заместителна терапия за гръбначно-мускулна атрофия, говорете с Вашия лекар.