Хората с наследствен ангиоедем (HAE) изпитват епизоди на подуване на меките тъкани. Такива случаи се случват в ръцете, краката, стомашно-чревния тракт, гениталиите, лицето и гърлото.
По време на HAE атака, наследствената генетична мутация води до каскада от събития, които водят до подуване. Отокът е много различен от пристъп на алергия.
Мутации възникват в КЪРПАНЕ 1 ген
Възпалението е нормалната реакция на тялото ви към инфекция, дразнене или нараняване.
В един момент тялото ви трябва да може да контролира възпалението, защото твърде много може да доведе до проблеми.
Има три различни вида HAE. Двата най-често срещани типа HAE (типове 1 и 2) са причинени от мутации (грешки) в ген, наречен КЪРПАНЕ 1. Този ген се намира в хромозома 11.
Този ген предоставя инструкции за направата на протеин инхибитор на С1 естераза (C1-INH). C1-INH помага за намаляване на възпалението, като блокира активността на протеините, които стимулират възпалението.
Нивата на инхибитора на С1 естераза са намалени по количество или функция
Мутацията, която причинява HAE, може да доведе до намаляване на нивата на C1-INH в кръвта (тип 1). Може да доведе и до C1-INH, който не функционира правилно, въпреки нормалното ниво на C1-INH (тип 2).
Нещо предизвиква търсене на инхибитор на С1 естераза
В даден момент тялото ви ще се нуждае от C1-INH, за да помогне за овладяване на възпалението. Някои HAE атаки се случват без ясна причина. Има и тригери, които увеличават нуждата на тялото ви от C1-INH. Задействанията варират от човек на човек, но често срещаните задействания включват:
- повтарящи се
физически дейности - дейности
които създават натиск в една област на тялото - замръзване
времето или промените във времето - Високо
излагане на слънце - насекомо
ухапвания - емоционална
стрес - инфекции
или други заболявания - хирургия
- зъболекарски
процедури - хормонални
промени - сигурен
храни, като ядки или мляко - кръв
лекарства за намаляване на налягането, известни като АСЕ инхибитори
Ако имате HAE, нямате достатъчно C1-INH в кръвта, за да контролирате възпалението.
Каликреин се активира
Следващата стъпка във веригата от събития, водещи до HAE атака, включва ензим в кръвта, известен като каликреин. C1-INH потиска каликреин.
Без достатъчно C1-INH, активността на каликреин не се инхибира. След това каликреинът разцепва (отделя) субстрат, известен като кининоген с високо молекулно тегло.
Произвеждат се прекомерни количества брадикинин
Когато каликреин разделя кининогена, се получава пептид, известен като брадикинин. Брадикининът е вазодилататор, съединение, което отваря (разширява) лумена на кръвоносните съдове. По време на HAE атака се образуват прекомерни количества брадикинин.
Кръвоносните съдове изпускат твърде много течност
Брадикининът позволява на повече течност да преминава през кръвоносните съдове в телесните тъкани. Това изтичане и разширяването на кръвоносните съдове, което причинява, също води до по-ниско кръвно налягане.
Течността се натрупва в телесните тъкани
Без достатъчно C1-INH, за да контролира този процес, течността се натрупва в подкожните тъкани на тялото.
Появява се подуване
Излишната течност води до епизоди на силно подуване, наблюдавано при хора с HAE.
Какво се случва при тип 3 HAE
Трети, много рядък тип HAE (тип 3), се случва по различен въпрос. Тип 3 е резултат от мутация в различен ген, разположен в хромозома 5, наречен F12.
Този ген предоставя инструкции за получаване на протеин, наречен коагулационен фактор XII. Този протеин участва в съсирването на кръвта и е отговорен за стимулиране на възпалението.
Мутация в F12 генът създава фактор XII протеин с повишена активност. Това от своя страна води до производството на повече брадикинин. Подобно на типове 1 и 2, увеличаването на брадикинин кара стените на кръвоносните съдове да изтичат неконтролируемо. Това води до епизоди на подуване.
Лечение на атаката
Знанието какво се случва по време на HAE атака доведе до подобрения в лечението.
За да спрат натрупването на течности, хората с HAE трябва да приемат лекарства. HAE лекарствата или предотвратяват подуването, или увеличават количеството C1-INH в кръвта.
Те включват:
- а
директна инфузия на дарена прясно замразена плазма (която съдържа С1 естераза
инхибитор) - лекарства
които заместват C1-INH в
кръвта (те включват Berinert, Ruconest, Haegarda и Cinryze) - андроген
терапия, като лекарство, наречено даназол, което може да увеличи количеството на произвеждания C1-INH естеразен инхибитор
от черния дроб - екалантид
(Kalbitor), лекарство, което инхибира разцепването на каликреин, като по този начин предотвратява
производството на брадикинин - икатибант
(Firazyr), който спира брадикинин да се свързва с неговия рецептор (брадикинин В2
рецепторен антагонист)
Както можете да видите, HAE атаката възниква по различен начин от алергичната реакция. Лекарствата, използвани за лечение на алергични реакции, като антихистамини, кортикостероиди и епинефрин, няма да работят при HAE атака.
.jpg)
