Заглавия за т. Нар. „Интелигентен инсулин“, който може автоматично да реагира на променящите се кръвни захари, циркулират от години. Идеята за глюкозо-реагиращ инсулин, който някой ден може да ни облекчи хората с увреждания от всички изчисления, предположения и корекции на дозата, е толкова вълнуваща перспектива - въпреки това мнозина са разочаровани след толкова малък напредък и последните новини, че фармацевтичният гигант Merck е отпаднал най-много -обещаващи планове в тази област.
И все пак, вземете сърце! И тримата производители на Големия инсулин (Novo, Sanofi и Lilly) имат значителни инвестиции в играта, а докато други продължават да изследват тази област, JDRF продължава да се занимава с перспективите за интелигентен инсулин.
Всъщност JDRF ни казва, че са похарчили милиони през годините, за да направят това фокус на научноизследователска и развойна дейност, и въпреки че все още не сме близо да видим каквото и да било на пазара, организацията подкрепя приблизително дузина текущ инсулин, реагиращ на глюкоза (GRI) проекти на различни етапи и остава оптимист.
„Убеден съм, че инсулинът, реагиращ на глюкоза, ще успее, но разбира се големият въпрос е кога“, казва д-р Санджой Дута, асоцииран вицепрезидент на JDRF за изследвания и международни партньорства. „Харесва ми да го наричам затворен цикъл без устройство и въпреки че със сигурност не е лесна задача да се разработи това, все още има големи обещания.“
Интелигентното изследване на инсулина продължава
Ето най-новото за случващото се в интелигентната инсулинова вселена:
Novo Nordisk: На 17 август Novo обяви придобиването на стартираща компания, наречена Ziylo, за да фокусира вътрешно усилията си, отговарящи на глюкозата. Първоначално Ziylo е отделение на Bristol-Myers Squibb и преди това придобиване части от изследователските дейности на Ziylo очевидно са били отделени в нова компания Carbometrics, която е влязла в изследователско сътрудничество с Novo. Carbometrics има лицензирани права за всички нетерапевтични употреби на свързващи глюкозата молекули, така че ще се фокусира върху приложенията в диагностиката и мониторинга на глюкозата. Старши вицепрезидент на Novo за глобална доставка на лекарства коментира: „Ние вярваме, че молекулите, свързващи глюкозата, открити от екипа на Ziylo заедно с инсулиновите възможности на Novo Nordisk имат потенциал да доведат до разработването на инсулини, отговарящи на глюкозата, които, надяваме се, могат да премахнат риск от хипогликемия и осигуряване на оптимален контрол на глюкозата за хора с диабет. "
Това поставя Novo на едно ниво с другите двама производители на инсулин, които се фокусират повече върху тази концепция през последните години.
Eli Lilly: Базираният в Индианаполис фармацевтичен гигант през 2016 г. придобива базираната в Сиатъл стартираща Glycostasis, за да разработи този тип инсулин. Тази малка компания е създадена от д-р Джон Мълиган, отделен от Тихоокеанския северозападен институт за изследване на диабета (PNDRI), който изследва идеята за интелигентен инсулин. Няма скорошна актуализация за това, но не е изненадващо, тъй като процесът на научноизследователска и развойна дейност отнема толкова много време.
Sanofi: Този производител на инсулин работи с JDRF за интелигентни изследвания на инсулина от няколко години по няколко различни начина. За първи път те се обединиха на този фронт през 2014 г. и разшириха това сътрудничество през 2016 г., за да осигурят до $ 4,6 милиона за изследователски проекти, насочени към създаване на интелигентен инсулин. Групата за сътрудничество прегледа повече от дузина заявления за научноизследователска и развойна дейност, фокусирани върху това, и четири бяха избрани да получат финансирането в продължение на три години -
- Д-р Дани Чоу, асистент по биохимия в университета в Юта, който разработва инсулинова формулировка, която има биохимичен тригер или „превключвател“, който работи само когато се активира от глюкоза в системата. Това е тествано върху мишки с диабет, доставено чрез спринцовка и дермална лепяща лента. (Повече информация в това съобщение за новини на USTAR.)
- Д-р Алборз Махдави, инженер по химикали и биомолекули, основател на базираната в Калифорния компания Protomer Technologies, която се фокусира върху използването на „вдъхновени от биологията“ подходи, за да позволи нивата на кръвната захар да бъдат усетени и използвани за активиране на интелигентен инсулин. Д-р Махдави описва своя подход като подобен на превключвател на светлината, който може да се включва и изключва.
- Д-р Кристоф Хагемайер, професор по нанобиотехнологии от Университета Монаш в Австралия, чиято работа в областта на диабета и сърдечното здраве включва целенасочена доставка на лекарства и молекулярно изобразяване. При разработването на интелигентен инсулин екипът му създава наночастици, за да произведе чувствителния на глюкозата ефект на инсулина.
- Д-р Zhen Gu, биомедицински инженер и професор в щата Северна Каролина / UNC, който разработва дизайн на пластир с микроигли за доставяне на глюкозно реагиращ инсулин. Неговите изследвания също се развиха наскоро в тестване на тази технология за проектиране на пластири, покрита с бета клетки, които биха могли да доставят новия интелигентен инсулин по почти същия начин.
Мерк: Много от нас в D-общността наскоро бяха чути новини, че Мерк е отказал най-модерния и обещаващ интелигентен инсулинов проект до момента. След придобиването си през 2010 г. на стартиращия SmartCells, който работи върху интелигентен инсулин, Merck излезе до голяма степен от мрежата, но най-накрая наруши тази тишина през май 2014 г., когато обяви на инвеститорите, че скоро ще започне изпитвания върху хора - първото за всяка глюкоза-реагираща инсулин! Тази първа фаза на изследване и последващо проучване се промъкна тихо и за съжаление вече научихме от Merck, че резултатите от ранните им клинични проучвания не са били достатъчно добри. Те премахнаха този продукт, който по едно време беше наречен MK-2640. Merck обаче се опита да остане позитивен, като посочи своя инсулин Lantus copycat, който все още е в процес на подготовка. ** АКТУАЛИЗАЦИЯ: За съжаление през октомври 2018 г. Merck изсипа сол в раната на инсулиновия си тръбопровод, като обяви, че поради ценообразуването и производствения натиск ще премахне и своя последващ биоподобен инсулин, наречен Lusduna Nexvue, който получи предварителни одобрения от FDA през Юли 2017 г. и февруари 2018 г., но чакаше разрешаване на висящ иск от Санофи.
Sensulin: Освен споменатите по-горе, друг, за когото сме виждали да се гаврим през последните няколко години, е базираният в Оклахома биотехнологичен стартъп Sensulin, основан през 2011 г. и работещ върху собствена формула, отговаряща на инжекцията на глюкоза за един ден. Подобно на останалите в тази област, Sensulin все още е в ранните фази на проучване на животни и набиране на средства и не е близо до точката на човешките опити. Изпълнителният директор Майк Моради говори публично през последните няколко години, че наближава времето за човешки изпитания, дори каза в началото на 2018 г., че може да е краят на следващата година (наистина ?!), когато компанията финализира своя продукт за кандидатстване за човешки опити и е в състояние да започне по този път. Но все пак всичко това зависи от действително разработената перспектива за GRI и финансирането, което й позволява да продължи напред, както и вероятността партньор на Pharma да се намеси и да поеме R&D от там.
JDRF фокус върху интелигентен инсулин
Dutta, който е бил с JDRF от близо десетилетие, ръководейки интелигентния фокус на организацията, казва, че по това време е забелязал огромен ръст във фармацевтичния и търговския интерес в тази област.
„По времето, когато започнахме, само JDRF финансираше това, заедно с малко финансиране от NIH и малко от Хелмсли (благотворителен тръст). Сега виждаме, че Голямата тройка проявява интерес към интелигентния инсулин. "
JDRF също работи в подкрепа на по-малки изследователски усилия извън големите фармацевтични компании.
Едно от най-скорошните усилия там беше обявено през юни 2018 г.: JDRF партньорство с базираната в Дания стартираща компания Gubra за разработване на интелигентен инсулин. Те описват този като уникален подход, който по същество комбинира болусите по време на хранене и дългодействащите базали в една инсулинова молекула, която работи бързо, но също така остава в системата по-дълго. Това първоначално едногодишно партньорство е насочено към доказване на концепция чрез клинични изследвания и евентуално търговско развитие, а Dutta ни казва, че очакват да имат ранни резултати в някакъв момент в края на 2019 г.
Той също така посочва, че научноизследователската и развойна дейност на Gubra е само един от грубо 12-те проекта, които те имат за интелигентен инсулин, и с нетърпение очакват повече актуализации и за тях.
Интелигентен инсулин, оприличен на затворената верига
Както Dutta предполага, интересно е да сравним пътя на интелигентния инсулин с този на технологията със затворен цикъл (известен още като изкуствен панкреас).
В продължение на десетилетия чувахме обещанието за това как тази невероятна технология-чудо някой ден ще преобрази живота ни, но за мнозина се чувстваше като тръбна мечта, която никога няма да се осъществи. След това през 2006 г. JDRF разработи действителен план за реализиране на технологията със затворен цикъл и през следващото десетилетие работи, за да помогне на D-индустрията и политиците да поставят парчетата на място.
Разработването на тези парчета - по-добри инсулинови помпи, по-точни CGM сензори, по-добре проектирани мобилни приложения, интелигентни алгоритми за дозиране - всичко направи пъзела заедно. В крайна сметка получихме функционалност за ниско глюкозно спиране и предсказуема глюкоза, която роди първата по рода си хибридна затворена верига от Medtronic през 2016 г., да не говорим за общността #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, използваща версии с отворен код на цялата тази нова технология, за да затвори цикъла сами.
Долен ред: Затвореният цикъл вече е реалност, може в ранна форма, но с всеки изминал ден става все по-усъвършенстван.
Така че от този POV може да не е твърде много да се вярва, че интелигентният инсулин скоро ще стане реалност.
Разбира се, достъпът и достъпността са от първостепенно значение в наши дни, така че е добре да чуете Dutta да казва, че JDRF ще даде приоритет на тези аспекти, след като първоначалната клинична НИРД стане по-зряла. Това вероятно ще дойде във фазите на проучване на Фаза II и III, когато JDRF ще започне да разговаря с платци и да работи за вземане на решения за покритие, дори преди нещо да бъде изпратено на FDA за преглед, ни казва Dutta.
Да, предстои още дълъг път и както показва опитът на Merck, някои изследвания просто не са успешни. Но Dutta отбелязва, че дори тези неуспехи носят положителен елемент за учените, тъй като те могат да се учат от тази работа и да продължат напред - или да развиват този вид изследвания, или да вървят в нова посока.
„Науката има настроението на детето“, казва Дута.„Трябва да следвате науката и да видите къде ще ви отведе и макар тя не винаги да носи това, което очаквате, винаги е процес, от който учените могат да се учат.“
Да, JDRF и други сили, които са, продължават да възпитават интелигентното дете с инсулин.
-water-good-or-bad.jpg)
